Amy Louise Sedaris nació el 29 de marzo de 1961 en la localidad de Endicott (New York), en los Estados Unidos. Creció en Raleigh (Carolina del Norte), junto a sus padres Sharon Leonard y Lou Sedaris y sus hermanos David, Lisa, Gretchen, Tiffany y Paul, en el seno de una familia con raíces griegas.
Ex miembro de los grupos teatrales de Chicago Second City y Annoyance Theatre su primer rol importante televisivo data de 1995 en el show de sketches de la señal Comedy Central, "
Exit 57", que también contaba en su elenco a los comediantes
Stephen Colbert y
Paul Dinello. Fue precisamente con ellos que, en 1999, co escribió y protagonizó la serie "
Strangers with Candy", que se emitió durante tres temporadas y originó un largometraje basado en la misma.
Numerosas son sus participaciones como artista invitada en distintas series, entre las que se incluyen "
Rescue me", "
Monk", "
Just Shoot Me!", "
My Name Is Earl", "
Sexo en Nueva York", "
The Middle", "
The New Adventures of Old Christine" y "
The Closer". Además participó en numerosos talk shows como "
The Late Show with David Letterman", "
Late Night With Conan O'Brien", "
Jimmy Kimmel Live!", "
The Late Late Show with Craig Ferguson", "
The Daily Show", "
The Colbert Report" y "
WTF with Marc Maron".
Muy activa también en la gran pantalla, entre los casi treinta largometrajes que ha filmado, pueden mencionarse "
Seis días y siete noches" (1997), "
Sucedió en Manhattan" (2002), "
Escuela de rock" (2003), "
Strangers with Candy" (2005), "
Embrujada" (2005), "
Romance & Cigarettes" (2005), "
Shrek tercero" (2007), "
Jennifer's Body" (2009), "
Dos canguros muy maduros" (2009) o "
El gato con botas" (2011).
Amy es también escritora y junto con su hermano
David ha escrito varias obras como Stump the Host (1993), Stitches (1994), One Woman Shoe (1995), Incident at Cobblers Knob (1997), The Little Frieda Mysteries y The Book of Liz. Fuera de su trabajo en el mundo del espectáculo, la actriz posee un negocio de cupcakes llamado Dusty Food Cupcakes.