Festus Claudius McKay nació en Sunny Ville, Clarendon Parish, Jamaica, el 15 de septiembre de 1889. Su madre y su padre hablaban con orgullo de su respectiva herencia malgache y ashanti. McKay combinó su orgullo africano con su amor por la poesía británica. Estudió poesía y filosofía con el inglés Walter Jekyll, quien alentó al joven a comenzar a escribir poesía en su propio dialecto jamaicano.
Una editorial de Londres produjo los primeros libros de versos de McKay, Songs of Jamaica y Constab Ballads, en 1912. McKay utilizó el dinero del premio que recibió del Instituto de las Artes y las Ciencias de Jamaica para mudarse a los Estados Unidos. Estudió en el Instituto Tuskegee (ahora Universidad Tuskegee) y en el Kansas State College durante dos años. En 1914, se mudó a la ciudad de Nueva York, estableciéndose en Harlem.
McKay publicó sus siguientes poemas en 1917 bajo el seudónimo de Eli Edwards. Aparecieron más poemas en Pearson's Magazine y en la revista radical Liberator. Los poemas publicados en Liberator incluyeron "Si debemos morir", una obra que amenazaba con represalias por los prejuicios y abusos raciales; éste se convirtió rápidamente en el trabajo más conocido de McKay, quien a continuación viajó dos años por Europa. En 1920, publicó una nueva colección de poemas, Spring in New Hampshire, que contiene "Harlem Shadows".
McKay regresó a los Estados Unidos en 1921 y se involucró en varias causas sociales y políticas. Trabajó con la Universal Negro Improvement Association y continuó explorando el comunismo, incluso viajando a la Unión Soviética para asistir al Cuarto Congreso del Partido Comunista. Después de pasar un tiempo en los Estados Unidos, McKay volvió a abandonar el país, pasando los que resultaron ser 11 años extremadamente productivos en Europa y África del Norte; escribió tres novelas, Home to Harlem, Banjo y Banana Bottom, y una colección de cuentos durante este período. El Home to Harlem fue el más popular de los tres, aunque todos fueron bien recibidos por los críticos.
De regreso a Harlem, McKay comenzó a trabajar en una autobiografía titulada A Long Way from Home, que se centra en sus experiencias como minoría oprimida y agita un amplio movimiento contra el colonialismo y la segregación. El libro ha sido criticado por su tratamiento poco franco de algunos de los intereses y creencias más controvertidos de McKay. Su negación constante de haberse unido al Partido Comunista, a pesar de sus múltiples viajes a la Unión Soviética, es un punto de particular discusión.
McKay pasó por varios cambios hacia el final de su vida. Abrazó el catolicismo, se retiró completamente del comunismo y se convirtió oficialmente en ciudadano estadounidense en 1940. Sus experiencias al trabajar con organizaciones de ayuda católica en Nueva York inspiraron una nueva colección de ensayos, Harlem: Negro Metrópolis, que ofrece observaciones y análisis de la comunidad afroamericana de Harlem en ese momento. McKay murió de un ataque al corazón en Chicago, Illinois, el 22 de mayo de 1948.
En 2012, un investigador descubrió una novela inédita de Claude McKay, Amiable with Big Teeth, en los archivos de la Universidad de Columbia.