Zacharius Knight Galifianakis nació en octubre de 1969 en Wilkesboro, Carolina del Norte.
Hijo de
Mary Frances, empleada de un centro artístico, y de
Harry Galifianakis, un comerciante griego que llegó a Estados Unidos junto a su familia a la edad de tres años;
Zach estudió en la
Universidad de Carolina del Norte, abandonando en su último año de estudios, cuando se mudó a la ciudad de Nueva York y comenzó a trabajar como comediante de stand-up en el underground neoyorkino.
Su carrera en televsión comenzó en 1996 cuando interpretó a
Billy en la sitcom "
Boston Common". A continuación se unió como guionista al show "
Saturday Night Live", pero sólo duró en el empleo dos semanas.
En 2003 interpretó al
Coronel Davis en la serie dramática de
Fox Television "
Tru Calling"; también tuvo roles recurrentes en "
Dog Bites Man", donde personificaba a
Alan Finger; "
Reno 911!", en la cual tuvo el papel de
Frisbee, y "
Tim and Eric Awesome Show, Great Job!", donde personificó a
Tairy Green. Actualmente
Zach interpreta a
Ray Hueston en la serie de comedia "
Bored to Death"
Su debut cinematográfico se produjo en el año 1999, en la película "
The King and Me", a la que siguieron otros créditos en "
Out Cold" (2001), "
Corky Romano" (2001), "
Below", "
El chico de la burbuja" (2001) y "
Las seductoras" (2001).
Entre sus últimos trabajos se encuentran la película aclamada por la crítica, escrita y dirigida por
Sean Penn, "
Hacia las rutas salvajes" (2007), seguida de "
Visioneers" (2008), "
Resacón en Las Vegas" (2009), "
Up in the Air" (2009), "
La cena de los idiotas (Dinner for Schmucks) (2010) y "
Salidos de cuentas" (2010).
En la actualidad, se encuentra filmando la secuela de "
Resacón en Las Vegas" y prestará su voz para el personaje principal de la película animada "
Puss in Boots" (2011), cuyos otros personajes serán interpretados por
Salma Hayek y
Antonio Banderas.
Galifianakis divide su tiempo entre sus residencias de Venecia, California y las colinas de Carolina del Norte, donde posee una granja de 25 hectáreas que desea convertir en un retiro para escritores. Actualmente se encuentra en una relación sentimental con
Quinn Lundberg, corresponsal para UNICEF y co-fundadora de la organización caritativa "
Growing Voices".